FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA

Mutaciones estructurales proteicas. Pueden ser: sinónimas o silentes y no silentes, afectan las
secuencias polipeptídica de las proteínas que codifican.

Mutaciones silentes. Es la sustitución de 1 par de base simple y codifica el mismo aminoácido.
No altera los polipéptidos.

Mutaciones no silentes. Alteran el polipéptido, son menos frecuentes, producen alteraciones en la
secuencia de aminoácidos del gen, que origina alteración funcional que se relaciona con
enfermedades; hay 3 tipos: con sentido erróneo, sin sentido y con cambios en la base de lectura.

Mutaciones con sentido erróneo. Pueden dar lugar a la codificación de un aminoácido diferente y
síntesis de una proteína alterada, puede conducir a la reducción o pérdida completa de la actividad
biológica (sustitución no conservativa). Las proteínas mantienen su actividad funcional, pero no su
movilidad, pH o estabilidad, lo que hace que la célula se vuelva frágil, ej.: alteración de la
hemoglobina.

Otras veces aunque den lugar a un aminoácido diferente, es químicamente similar y no da efecto
funcional (sustitución conservativa).

Mutaciones sin sentido. Cuando se produce la terminación prematura de la traducción de la
cadena polipeptídica. Una cadena corta es poco probable que retenga actividad biológica normal.

Cambios en la fase de lectura. cuando la mutación implica la inserción o delección de un número
de nucleótidos que no son múltiplos de 3. La secuencia de aminoácidos de la proteína resultante
no comparte ni se asemeja a la proteína normal.

Mutaciones en el ADN no codificante. Dan manifestaciones fenotípicas cuando ocurren en una
secuencia de ADN implicada en la regulación génica de las regiones promotoras o en los puntos
de unión de los intrones. Afectan los genes del colágeno como ocurre en la osteogénesis
imperfecta.

Efectos funcionales de las mutaciones. Es la pérdida o ganancia de funciones.
Pérdida de función. El gen no sintetiza o a pesar de su síntesis, tiene actividad reducida. Se
presenta en alteraciones recesivas autosómicas. Ej. la hemofilia.
La pérdida completa se llama m. Knockout o alelo nulo
En los heterocigotos no se espera efectos fenotípicos, hay dos mecanismos que explican la
herencia dominante: las mutaciones dominantes negativas y la haploinsuficiencia.

Mutaciones dominantes negativas. Cuando el gen resultante da pérdida de actividad o función
de sus productos genéticos dominantes e interfiere la función del producto génico normal del otro
alelo afecta proteínas diméricas y multiméricas, ej. el colágeno

Haploinsuficiencia. Son efectos fenotípicos que producen las mutaciones cuando afectan la mitad
de los valores normales de un producto génico (edema angioneurótico, hipercolesterolemia
familiar, Porfirio I, aguda).


CUESTIONARIO DEL WORK PAPER

¿Cuáles son los tipos de mutaciones que causan mayor daño degenerativo?

Explique las características de una mutación Knockout o de alelo nulo





UNIVERSIDAD DE AQUINO BOLIVIA
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